2025年6月22日，中國杭州和美國舊金山——杭州先為達生物科技股份有限公司（以下簡稱“先為達生物”），一家處于臨床階段、專注于發(fā)現和開發(fā)代謝性疾病創(chuàng)新療法的生物醫(yī)藥公司。今日宣布，埃諾格魯肽（Ecnoglutide，XW003，曾用名：伊諾格魯肽）在中國超重或肥胖成人中的Ⅲ期臨床試驗（SLIMMER）結果，已正式發(fā)表于國際頂級期刊《柳葉刀·糖尿病與內分泌學》（The Lancet Diabetes & Endocrinology），并同步在第85屆美國糖尿病協(xié)會（ADA）科學會議上進行了口頭報告。研究顯示，作為全球首個cAMP偏向型GLP-1受體激動劑，埃諾格魯肽在48周時實現了15.4%的平均體重降幅，92.8%的受試者體重降幅超過5%。

北京大學人民醫(yī)院的紀立農教授是該論文的第一作者和通訊作者，先為達生物的鄭青擔任共同通訊作者。

《柳葉刀》子刊同期特邀專家專題評論《偏向型——肥胖GLP-1治療益處何在？》，指出埃諾格魯肽作為頗具競爭力的GLP-1類藥物新成員，為提升全球肥胖有效治療的可及性帶來希望。

埃諾格魯肽是首個在代謝疾病領域通過臨床試驗驗證了諾貝爾獎獲獎理論——GPCR偏向激動機制的藥物，具有重要科學意義。與非偏向型的GLP-1受體激動劑不同，埃諾格魯肽選擇性激活cAMP信號通路，同時最小化β-arrestin的募集，該獨特機制可能是其提升臨床療效與改善代謝獲益的關鍵因素。

SLIMMER研究是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗，在中國36個臨床研究中心進行。該研究共入組664例肥胖（BMI≥28kg/m2）或超重（BMI≥24kg/m2至<28kg/m2）且至少有一種體重相關合并癥的患者，隨機接受每周一次埃諾格魯肽1.2mg、1.8mg或2.4mg或安慰劑治療，總治療時長為48周，主要終點為第40周時體重較基線的百分比變化和體重較基線降幅≥5%的受試者比例。

基于療法策略估計目標，第40周時，埃諾格魯肽呈現出劑量依賴性體重降低，最高劑量（2.4mg）組平均體重較基線降低13.2%，而安慰劑組增加0.1%（p<0.0001）。至第48周時，體重降幅進一步提升至15.4%（安慰劑校正后為15.1%），92.8%的受試者實現≥5%的臨床意義體重下降——這一比例約為安慰劑組的7倍。值得關注的是，79.6%和63.5%的受試者分別達到了≥10%和≥15%的體重下降，該數值超過了其他非偏向型GLP-1受體激動劑在類似人群中的結果。

本研究的主要終點和關鍵次要終點均顯示與安慰劑組相比具有顯著性統(tǒng)計學差異（p值<0.0001）。

注：基于療法策略估計目標，評估療效時不考慮治療依從性或伴隨使用的降糖/影響體重的療法。

除顯著體重降低外，埃諾格魯肽組可顯著改善其他關鍵的心血管代謝風險指標（包括腰圍、血壓、血脂、HbA1c、空腹血糖、胰島素水平和HOMA-IR）。此外，平均尿酸水平降幅高達54.3μmol/L，高尿酸血癥發(fā)生率較安慰劑組更低。

值得一提的是，埃諾格魯肽組顯著降低了肝臟脂肪含量。在基線肝臟脂肪含量≥8%的受試者中，埃諾格魯肽2.4 mg組第40周時肝臟脂肪含量較基線的平均百分比變化達到-53.1%。所有劑量治療組的肝酶水平均較安慰劑組顯著降低。

埃諾格魯肽的安全性與已獲批的GLP-1受體激動劑相似。最常見的不良事件為輕度至中度胃腸道反應和食欲減退，主要發(fā)生在劑量遞增期，并在短期內緩解。未發(fā)生胰腺炎、甲狀腺髓樣癌或嚴重膽囊不良事件。

北京大學人民醫(yī)院教授、SLIMMER研究的主要研究者紀立農教授表示：“作為全球首個偏向型GLP-1受體激動劑，埃諾格魯肽在SLIMMER研究中的數據標志著肥胖治療領域的里程碑。這一成果代表了體重管理領域的重大進展。經過48周治療，埃諾格魯肽組實現了15.4%的體重減輕，92.8%的患者達到具有臨床意義的體重降低。而且1.8 mg和2.4 mg劑量組的患者在48周治療結束時，仍未出現體重下降平臺期，提示延長治療周期可能進一步提升減重效果?？紤]到埃諾格魯肽的顯著療效，它可能為現有獲批GLP-1受體激動劑治療減重效果不足的患者，提供實現更大幅度體重下降的新選擇?！?/p>

先為達生物創(chuàng)始人、CEO潘海博士表示：“埃諾格魯肽針對成人2型糖尿病患者血糖控制和成人超重/肥胖患者長期體重管理的兩項適應癥上市申請已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理。隨著NMPA的審評進程推進以及更多臨床試驗的開展，埃諾格魯肽有望成為肥胖及代謝疾病綜合管理的重要選擇之一。先為達生物將持續(xù)推進這一創(chuàng)新療法的研發(fā)，以應對日益嚴峻的全球肥胖問題?！?/p>

關于埃諾格魯肽

埃諾格魯肽注射液（Ecnoglutide injection，曾用名：伊諾格魯肽）是由先為達生物自主研發(fā)的全球首創(chuàng)的具有cAMP偏向性的GLP-1受體激動劑，依托卓越的藥物設計，其生物學活性及產能可擴展性得到顯著提升。埃諾格魯肽已成功完成三項Ⅲ期臨床試驗，用于成人2型糖尿病患者血糖控制及成人超重/肥胖患者長期體重管理的兩項適應癥已在中國提交上市申請并獲受理。埃諾格魯肽注射液在Ⅰ期到Ⅲ期臨床試驗中均展現出良好的安全性和顯著的藥效學和療效特征，彰顯出其作為代謝性疾病治療領域突破療法的潛力。

關于SLIMMER研究和埃諾格魯肽臨床開發(fā)項目

SLIMMER研究是先為達生物全面臨床開發(fā)項目的核心組成部分。埃諾格魯肽臨床開發(fā)項目在中國和澳大利亞累計入組超過2000名受試者。作為中國肥胖人群中規(guī)模最大的GLP-1受體激動劑Ⅲ期臨床試驗，該研究為埃諾格魯肽——首創(chuàng)cAMP偏向型GLP-1療法的體重管理應用提供了關鍵循證支持。

關于先為達生物

先為達生物是一家處于臨床階段、專注于發(fā)現及開發(fā)治療代謝性疾病創(chuàng)新療法的生物醫(yī)藥公司。公司建立了以核心資產（埃諾格魯肽注射液等）為基石的強大產品管線，埃諾格魯肽注射液已在中國遞交上市申請并獲受理。先為達生物開發(fā)了多項包括口服多肽和吸入蛋白給藥平臺在內的專利技術，并基于核心技術平臺確立了一系列候選藥物，構建了覆蓋GLP-1及其協(xié)同機制的全面的產品管線，為代謝性疾病患者提供注射和口服等可持續(xù)且高質量的治療方案。

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